FDA schvaluje první léčbu genovou úpravou v USA

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dnes schválil historickou léčbu srpkovité anémie. Casgevy je první lék založený na technologii úpravy genů CRISPR. Postup byl schválen pro použití ve Spojeném království v listopadu.

[Related: The UK becomes the first country to approve CRISPR treatment.]

„Srpkovitá anémie je vzácná, vysilující a život ohrožující krevní porucha s významnou nenaplněnou potřebou a jsme nadšeni, že můžeme pokročit v této oblasti zejména u jedinců, jejichž životy byly touto nemocí vážně narušeny tím, že dnes schválili dvě buněčné genové terapie, „Dr. Nicole Verdun, ředitelka Úřadu pro terapeutické produkty v rámci Centra pro hodnocení a výzkum biologických látek FDA, uvedla v prohlášení. „Genová terapie je příslibem poskytování cílenějších a účinnějších léčebných postupů, zejména u jedinců se vzácnými onemocněními, kde jsou současné možnosti léčby omezené.“

Celoživotní genetický stav je způsoben chybami v genech pro protein hemoglobin. Červené krvinky používají hemoglobin k přenosu kyslíku tělem. Abnormální hemoglobin způsobuje, že krevní buňky mají tvar půlměsíce a jsou tvrdé. Zdeformované buňky se pak shlukují a blokují tok kyslíku do orgánů, což způsobuje extrémní bolest. Buňky pak mohou předčasně odumírat, což vede k anémii.

Srpkovitá anémie je zvláště běžná u lidí s karibskými nebo africkými předky a postihuje více než 100 000 Američanů. Dříve byla jediným známým lékem na srpkovitou anémii transplantace kostní dřeně od dárce. Tyto postupy jsou spojeny s rizikem odmítnutí imunitním systémem pacienta a nalezení vhodného dárce je obtížný proces.

Jak Casgevy funguje

Casgevy používá techniku ​​úpravy genu CRISPR-Cas9, která umožňuje vědcům provádět přesné změny lidské DNA. Francouzská mikrobioložka, genetička a biochemička Emmanuelle Charpentier a americká biochemička Jennifer A. Doudna se podělily o Nobelovu cenu za chemii pro rok 2020 za práci na vývoji této techniky.

Postup využívá kmenové buňky odebrané z pacientovy kostní dřeně. Buňky jsou poté přeneseny do laboratoře a geny, které mají zapnout funkční verzi hemoglobinu, jsou upraveny pomocí CRISPR. Pacienti pak musí projít „kondicionační léčbou“. To může zahrnovat užívání léku, který potlačuje imunitní systém, radioterapii nebo chemoterapii, aby se tělo připravilo na infuzi buněk modifikovaných CRISPR zpět do těla. Nová léčba nepřichází s rizikem reakce štěpu proti hostiteli jako tradiční transplantace kostní dřeně.

Schválení přichází v patách klinické studie se 45 pacienty. Z toho 29 pacientů bylo ve studii dostatečně dlouho na to, aby vědci mohli posoudit, jak efektivní je Casgevy. Po dobu nejméně 12 měsíců po léčbě bylo 28 bez silné bolesti způsobené onemocněním.

[Related: These organisms have a natural gene-editing system that could be more useful than CRISPR.]

Jak Lyfgenia funguje

FDA také schválila další léčbu nemocných buněk nazvanou Lyfgenia. Genová terapie od Bluebird Bio. Také upravuje pacientovy kmenové buňky. Lyfgenia i Casgevy vyžadují kondicionační léčbu, která odstraní buňky a kostní dřeň, aby mohly být nahrazeny upravenými buňkami.

Podle FDA jsou pak pacientovy krevní kmenové buňky geneticky modifikovány tak, aby produkovaly HbAT87Q. Tento hemoglobin pocházející z genové terapie funguje podobně jako hemoglobin A nebo normální hemoglobin dospělých produkovaný těmi, kteří nemají nemoc z nemocných buněk. Červené krvinky s HbAT87Q přicházejí s nižším rizikem srpkovitosti a ucpání průtoku krve. Modifikované kmenové buňky se pak dodávají pacientovi v jednorázové infuzi jedné dávky.

Bezpečnost a analýza přípravku Lyfgenia je založena na údajích z 24měsíční studie. Z 32 pacientů ve studii 88 procent nemělo opakující se vazookluzivní krize. Tyto charakteristické znaky onemocnění se objevují, když je mikrocirkulace krve bráněna srpkovitými červenými krvinkami, zraňují orgány a způsobují extrémní bolest. Existuje riziko rakoviny krve a na štítku je uvedeno varování v černé skříňce. FDA také doporučuje, aby pacienti měli neustálé sledování rakoviny krve

Otázky do budoucna

Očekává se, že tyto převratné terapie budou neuvěřitelně drahé. Zpráva od neziskové organizace Institute for Clinical and Economic Review, neziskové skupiny, která pomáhá hodnotit hodnotu lékařských testů a léčebných postupů, zjistila, že terapie by mohla stát asi 2 miliony dolarů na pacienta. Pro mnoho rodin může být mimo dosah a nezahrnuje dodatečné náklady na péči.

„Musíme se opravdu ujistit, že je přístupná,“ řekl dětský hematolog-onkolog Rabi Cleveland Clinic pro NBC News. „To by mohlo být ekvalizérem pro lidi s nemocnými buňkami, protože mnoho pacientů nemůže kvůli nemoci pokračovat v kariéře.“ Hanna dříve působila v poradním výboru společnosti Vertex, která vyrábí Casgevy.

Ošetření je také velmi časově náročné. Mezi předléčbou, samotnou léčbou a následným sledováním musí pacienti strávit týdny a možná měsíce v nemocnici.

„Myslím, že u části pacientů, kteří mají závažnější onemocnění – časté epizody bolesti, které způsobují hospitalizaci a vyžadují opioidy k léčbě bolesti, dojde k okamžitému absorpci,“ řekl hematolog a onkolog z Bostonské dětské nemocnice David Williams. Stat. Dodal, že pokud by se farmaceutické společnosti dostaly do problémů s výrobou těchto komplikovaných léčebných postupů nebo pokud by je cenovka udržela mimo dosah pro mnoho pacientů, mohly by nastat „hrboly na cestě“.

Dlouhodobé účinky také stále nejsou známy. FDA říká, že pacienti, kteří dostávali Casgevy nebo Lyfgenia, budou sledováni v dlouhodobé studii s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost.